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质子泵抑制剂苯并咪唑类衍生物的合成
作者:管理员    发布于:2016-10-27 11:30:29    文字:【】【】【

  消化系统的溃疡一直是临床上的一种常见病和多发病。据报道,食管炎、胃炎及十二指肠溃疡的发病率几乎占了临床上消化道疾病的一半以上。生理生化研究认为,胃酸分泌过多是造成溃疡的直接原因,有效地抑制胃酸分泌是治疗溃疡的重要手段。现代生理研究进一步表明,质子泵是胃酸形成的催化剂和终控制者。通过抑制质子泵来抑制胃酸分泌更为直接有效。

  自从1980年代以来,质子泵抑制剂药物以其较高的治愈率一直受到患者的欢迎,市场普遍较好。该类药物的研究也成为一个热点,从早期的奥美拉唑兰索拉唑到近期的潘多拉唑莱敏拉唑,临床效果逐渐增强。研究表明,苯并咪唑杂环是质子泵抑制剂的必要结构,杨晓轩等曾对此做过系列研究,并合成了7种新化合物,但产率低,药理筛选范围太小。作者在成功合成潘多拉唑的基础上,又初步合成了13个未见报道的具有苯并咪唑杂环结构的新化合物,以期发现更稳定、活性更高的治疗消化性溃疡新药。合成路线如下:1实验主要试剂:邻苯二胺(AR,上海染化十厂),乙氧基磺原酸钾(自制,参照文),95乙醇(AR,南京化学试剂厂),苄氯(AR,北京化工厂),硝酸(AR,徐州试剂厂),硫酸(AR,信阳化学试剂厂),氢氧化钠(CP,上海山海工学团实验二厂),对氯苄氯(AR,南京化学试剂厂),苄溴(自制,参照文),二氯甲烷1975-),男,河南罗山人,硕士生,主要从事有机合成的研究。

  徐州师范大学学报(自然科学版)(AR,宝应试剂厂),间氯过氧苯甲酸(自制,参照文)。

  主要仪器:WC-1型显微熔点测定仪(温度计未校正),岛津FTIR~8101型红外光谱仪(KBi.压片),EM-360型核磁共振仪(TMS为内标),Perldn-240C型元素分析仪。

  1.1 2-巯基苯并咪唑(1)的制备05mol)乙氧基磺原酸钾10.醇50ml和9ml水,加热回流4h,稍冷却后加入活性炭脱色过滤。滤液倒入250ml水中,加稀盐酸调节pH3,析出白色絮状沉淀,过滤,得银白色鳞片状固体6g,收率:80.mp 1.22-巯基-5-二氟甲氧基-1氢苯并咪唑(2)的制备参照文820cm-G5晷2挪仍,计算值实测值hQ胡涛等:质子泵抑制剂苯并咪唑类衍生物的合成以上13个具有苯并咪唑杂环结构的新化合物,结构今已得到确证。作者将对它们进行药理活性检测,并与现有的治疗消化性溃疡药物进行对比,以筛选出更稳定、活性更高的消化性溃疡新药。

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