进行包衣形成半透性的刚性外膜，然后用激光或机械方式在该膜上制成孔径适宜的释药小孔制得初级渗透葸EOPX当使用时邳境介质中的水分经半透性衣膜渗透进入片芯内，使片芯中的渗透活性物质和药物溶解，从而在片芯内形成渗透压很高（达40~50大气压）的饱和溶液。但由于包衣膜为刚性结构（在一定的压力范围内不会发生弹性变形，即体积不可变），作为释药动力的片芯内外的渗透压差维持水分进一步进入片芯内，导致片芯内静水压力的形成，从而引起药物和促渗剂的饱和，水溶液从释药小孔中释出，达到恒速释药的良好效果。对于初级单室渗透泵，其释药速率符合F.Theeuwes提出的如下公式：dm/dt -释药速率；A-膜的面积；h-膜厚度；LP-膜的通透系数；a-膜对物质的反射常数；和AP分别是包衣膜内外的渗透压差和静压差；Cs -药物在片芯中形成的溶液浓度。

　　但对于难溶性药物，因为其溶解度（Cs）较低，在片芯的微环境内难以形成较高的浓度和渗透压来维持有效的释药速度，或者要维持持久恒定的渗透压需要大量的渗透压促进剂（超过了正常的片重范围），所以难溶性药物通常不能象水溶性药物一样制成单室初级渗透泵（E0P），而要采取双M渗透录（或称为推拉型渗透泵）制剂技术，使药物与含药层高分子以混悬液形式被助推层高分子推出释药孔，达到恒速释药的目的。目前，国外制药公司已有几个难溶性药物采用该技术制成一天给药一次的渗透泵型控释制剂，象拜新通（PracmxHa XL，格列吡嗪）等都获得了良好的治疗和商此效果。可以说，双层渗透泵制剂技术是目前难溶性药物制成渗透泵型制剂为成熟、适宜工此化生产的方法。但是，与初级渗透泵相比，双层渗透泵制剂的制音工艺则显得较为繁琐：首先，要用适宜的高分子材料（通常采用聚氧化乙烯，PE0）压制带有含药层和助推层的双层片，随后将片芯进行包衣，由于含药层在释药过程中将形成高分子和药物的混悬液，其粘度较通常水溶液大，因此所需释药动力要比初级单室渗透泵高，为保证链有效释药（防止衣膜破裂导致药物突释）所需包衣膜的厚度也要高于初级单室渗透泵，这就造成了包衣工艺操作的冗长，同时也可能导致释药初期“时滞”过长的问题；在对包衣片的制孔工艺中，由于存在双层包衣片的双面辨识问题，所以制孔之前首先要识别激光器所对片面是否为含药层，这就造成了工艺操作的进一步繁琐，同时也对辨识设音的准确程度有较高的要求。所以，尽管双层渗透泵释药平稳、芫全（零级释药分数可达90以上）但由于影响双层渗透泵制剂释药行为的因素较多，制音工艺繁琐，对生产设音的性能要求较高这些都制约了其大规模、广泛地应用，而只有国外少数大型制药公司有产品上市。也正是由于双层渗透泵制剂的制音不易，针对难溶性药物如何更为简单、有效地制成渗透泵型制剂的研究始络在进行。

　　提出的公式，影响渗透泵控释制剂中药物释放速率的因素可包括公涉及的所有参数，但从实践的角度来看对药物释放速率影响大的往往是：膜厚度（h），膜的通透系数（LP），包衣膜内外的渗透压差（）和药物溶解度（Cs）4个参数。而近年来针对难溶性药物制成渗透泵型控释制剂的研究，也大致可以归纳为这四个方向。

　　一、针对膜厚h）渗透泵控释片包衣膜的厚度直接影响水分渗入片芯的速度，从而对药物的释放速率产生重要影响；通常，渗透泵控释片的零级释放速率往往与膜厚度成反比。因此，对于难溶性药物，如果能有效地降低半渗透性衣膜的厚度，提高单位时间内渗入片芯的水通量，使片芯中的药物充分溶解，就可以将其制成释放速率符合治疗要求的渗透泵控释制剂。但是，对于渗透泵控释制剂，半渗透性包衣膜应具有一定的厚度和强度才能保证释药过程中包衣膜受压后不破裂和变形，从而保证释药的安全性和释药速率的恒定。采用醋酸纤维素包衣的渗透泵控释片的衣膜厚度多在几十至几百微米之间。近年来，国外学者借用水处理过程中反渗透和超滤的概念，制音了一系列基于不对称衣膜为基础的新型渗透泵控释制剂。HerblgSM等人以曲马唑嗪和多沙唑嗪为模型药物，采用浸蘸包衣方法制音了这两种药物的渗透泵控释片。与传统均匀对称的半渗透膜相比，这种通过相转变过程制得的不对称包衣膜包括内层的多孔性基底层和外层的极薄的表皮层两部分。其中，表皮层起控制水分渗入速度的作用，其厚度与释药速率成反比。而基底层主要起支撑和抗压的作用，对释药速率影响极小。表皮层的厚度主要影响释药速率，其大小主要受浸和干燥操作的条件影响。表皮层的孔隙率对药物释放模